Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Scripps (TSRI), la Clínica Mayo y otras instituciones, han identificado una nueva clase de fármacos que en modelos animales ralentiza dramáticamente el proceso de envejecimiento, y alivia los síntomas de fragilidad, lo que mejora la función cardíaca y alarga el período de vida saludable.
Los científicos acuñaron el término “senolíticos” para la nueva clase de fármacos.
Los investigadores consideran que el estudio es un gran primer paso hacia el desarrollo de tratamientos que se pueden administrar de forma segura a los pacientes para extender el período de vida útil, o para tratar enfermedades y trastornos relacionados con la edad. Añaden, que según su investigación, los prototipos de estos agentes senolíticos han más que demostrado su capacidad para aliviar múltiples características asociadas con el envejecimiento, y que con el tiempo, puede llegar a ser factible retrasar, prevenir, aliviar o incluso revertir múltiples enfermedades crónicas.
Las células senescentes – células que han dejado de dividirse – se acumulan con el tiempo y aceleran el proceso de envejecimiento. Debido a que el período de vida útil en ratones se alarga cuando se elimina este tipo de células, los científicos razonaron que encontrar tratamientos que lograran un efecto igual en los seres humanos podría tener un enorme potencial. Sin embargo, es muy difícil identificar y eliminar las células senescentes sin dañar otras células.
El equipo sospechó que la resistencia de las células senescentes a la muerte por estrés y daño les podría dar una pista. De hecho, por medio de análisis por transcripción, los investigadores encontraron que, al igual que las células del cáncer, las células senescentes se resisten a la apoptosis o muerte celular programada. Este hallazgo proporcionó los criterios claves para buscar posibles candidatos a fármacos.
Utilizando estos criterios, el equipo se concentró en dos compuestos disponibles dasatinib, un fármaco contra el cáncer (vendido bajo el nombre comercial Sprycel®), y quercetina, un compuesto natural que se vende como un suplemento que actúa como antihistamínico y anti-inflamatorio.
Las pruebas en cultivos celulares mostraron que estos compuestos inducen selectivamente la muerte de las células senescentes. Los dos compuestos tienen diferentes puntos fuertes. El dasatinib elimina las células senescentes progenitoras de la grasa humana, mientras que la quercetina fue más eficaz contra las células endoteliales humanas senescentes y las células madre de médula ósea de ratón. Una combinación de los dos compuestos fue más eficaz en general.
Resultados notables
A continuación, el equipo analizó la manera en que los dos fármacos afectaron la salud y el proceso de envejecimiento en ratones.
En los ratones viejos, la función cardiovascular se mejoró en cinco días, al administrarse una sóla dosis de los fármacos. Una sóla dosis de una combinación de los fármacos condujo a una mejora de la capacidad de ejercicio en los animales debilitados por la terapia de radiación utilizada para el cáncer. El efecto duró por lo menos siete meses después del tratamiento con los fármacos. La administración periódica de los fármacos en ratones con envejecimiento acelerado extendió el período de vida útil en los animales, y retrasó los síntomas relacionados con la edad, degeneración de la columna vertebral y osteoporosis.
Los autores advierten que se necesitan más pruebas antes de su uso en humanos. También se debe tener en cuenta que los fármacos empleados en el estudio tienen posibles efectos secundarios, por lo menos a largo plazo.
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